阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）与路易体病（Lewy body disease, LBD）常共存，然而这两种病理改变如何相互作用以影响临床进程，目前尚不明确。尽管AD病理已被证实是认知衰退的明确驱动因素，但合并LBD病理的影响尚未得到清晰界定，尤其在基线时临床无症状的个体中。在抗淀粉样蛋白疗法时代，这种不确定性具有重要意义，因为共存的病理可能改变治疗反应。因此，阐明AD与LBD如何交互影响疾病进展至关重要，不仅对预后判断至关重要，更直接影响临床试验设计与结果解读。

病理诊断标准：

• AD病理阳性（AD+）：尸检时 Thal 分期≥4 期，或 CERAD神经炎性斑评分≥2 分（中度或频繁）。
  

• LBD病理阳性（LBD+）：神经病理学检查将路易体病理分为 4 级（无、脑干型、边缘型、新皮质型），其中弥漫性新皮质路易体阳性者定义为 LBD+。

评估指标：认知功能通过延迟逻辑记忆测试、连线测验 B 部分、数字符号替换测验、类别流畅性测验及波士顿命名测验评估。日常功能通过临床痴呆评定总和量表（CDRSB）和功能活动问卷（FAQ）衡量。同时构建记忆、执行功能和语言复合评分模型。

统计分析：采用混合效应回归模型分析认知与功能的重复测量数据，并使用自然立方样条拟合非线性变化轨迹。模型校正基线年龄、性别、教育水平及基线至尸检的时间跨度。通过似然比检验评估AD与LBD随时间交互作用的显著性。

• AD与LBD病理在纵向认知和功能结局上存在显著交互作用：延迟逻辑记忆测试（χ²=6.1，p=0.048）、连线测验B 部分（χ²=6.6，p=0.037）、CDRSB（χ²=34.7，p<0.001）及功能活动问卷（χ²=22.8，p<0.001）均呈现显著交互效应。

• 在上述指标中，同时存在 AD 与 LBD 病理的受试者表现出更强的衰退趋势，其病程进展轨迹较两种病理单独存在时的叠加效应更为陡峭。

图片来源：CTAD25 PLATFORM

在基线认知功能未受损的个体中，AD病理与LBD病理共存对临床进展具有协同效应。共病理导致记忆、执行功能呈现倍数级衰退，且对日常功能的影响尤为突出。这些发现强调，在临床前AD研究中需重视共存病理的影响，并提示依据LBD病理状态进行分层，对预后判断及早期疾病阶段临床试验的设计与解读至关重要。随着抗淀粉样蛋白疗法的应用，合并LBD病理的患者临床获益仍不明确，亟需针对该亚群开展深入研究。

参考文献：Niklas Mattsson-Carlgren. Alzheimer's and Lewy Body Co-Pathology: Interactive Effects on Clinical Trajectories in Preclinical Disease.CTAD 2025.P125.