人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者的临床预后通常较差，尽管HER2单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗体偶联药物（ADC）等靶向治疗药物已相继问世，但仍有许多患者会出现疾病进展，因此亟需更有效的治疗方案。德曲妥珠单抗（T-DXd）是一种新型ADC药物，由靶向HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗与强效拓扑异构酶I抑制剂（DXd）偶联而成。T-DXd通过与肿瘤细胞表面的HER2受体结合，可将细胞毒性药物直接递送至肿瘤细胞内，同时还能发挥“旁观者效应”，对邻近肿瘤细胞产生杀伤作用。研究表明，T-DXd可为既往接受过一种或多种抗HER2治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者和既往接受过至少一次系统治疗的HER2低表达晚期乳腺癌患者带来显著临床获益。然而，其在中国真实世界中的疗效和安全性相关报道较少。基于此，一项发表于《Front Oncol》期刊的研究评估了T-DXd在中国HER2阳性和HER2低表达乳腺癌患者中的安全性和有效性。本文将系统梳理该研究的主要结果，以飨读者。

该观察性研究于2023年11月至2024年10月期间在中国山东省八家医疗机构开展，研究纳入了18例既往接受过≥1线抗HER2治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，以及7例在辅助化疗结束后6个月内复发，或在转移阶段接受过至少一线系统治疗的HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）晚期乳腺癌患者，所有患者均接受T-DXd治疗，该研究的主要疗效终点为中位无进展生存期（mPFS）、疾病控制率（DCR）和客观缓解率（ORR）。

T-DXd对HER2低表达的肿瘤具有高效靶向性，DESTINY-Breast04研究表明，HER2低表达患者的中位PFS为9.9个月，DCR为87.9%。在本研究中，HER2低表达亚组的DCR略低（85.71%），中位PFS为6.3个月。本研究中观察到的微小差异可能由多种因素导致：首先，HER2低表达亚组样本量较小（仅7例患者）；其次，该亚组中大部分患者接受T-DXd治疗时已处于三线及以上治疗阶段，这可能对临床结局产生了影响。

脑转移仍是HER2阳性晚期乳腺癌治疗中的重大挑战。本研究队列中，伴或不伴脑转移的患者在PFS方面未观察到统计学显著差异，这一结果很可能归因于样本量较小导致统计检验效能不足。尽管如此，本研究结果仍支持T-DXd作为脑转移患者潜在的治疗选择，但需更大规模临床试验进一步加以验证。

尽管该真实世界研究存在样本量较小和随访时间较短的局限性，但研究结果仍然表明，T-DXd是HER2阳性和HER2低表达晚期乳腺癌患者的潜在治疗选择。未来需开展更多大规模、长期随访的研究，以验证这些积极发现。