吴一龙教授盘点2025年肺癌大事件，揭晓肺癌“年度关键词”
2026-01-03
2025年，肺癌诊疗领域以“精准化、个体化、多元化”为核心，掀起了一场覆盖研究、药物、策略的全方位变革。从改写指南的III期临床数据到多款重磅新药的加速落地，从围术期治疗的标准重构到耐药后治疗的路径拓宽，每一项进展都在重塑肺癌治疗格局，为不同亚型、不同分期的患者带来了前所未有的生存希望。12月26日，广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授为大家带来了《2025肺癌大事件》盘点，全面梳理肺癌领域的关键突破与发展趋势，医脉通整理如下。
临床研究是推动肺癌治疗进步的核心引擎。2025年，多项III期试验凭借显著的生存获益，成功改写国内外指南，为小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）的不同治疗阶段提供了高级别证据支持。
长期以来，SCLC深陷治疗困境，2025年的系列研究终于将其推向历史转折点。DeLLphi-304研究堪称“第二场海啸”，该研究旨在评估Tarlatamab对比标准化疗（SOC）在一线含铂化疗后病情进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的生存获益。结果显示，Tarlatamab组中位总生存期（OS）达13.6个月，较化疗组（8.3个月）实现了突破性延长，生存获益显著，为复发SCLC患者提供了全新治疗选择。
与此同时，IMforte研究证实了芦比替定联合阿替利珠单抗一线维持治疗的价值，联合组和单药组中位无进展生存期（PFS）分别为5.4个月和2.1个月（HR=0.54）；中位OS分别为13.2个月和10.6个月（HR=0.73），联合组均显著优于单药组，为ES-SCLC患者带来了更长的生存获益。DeLLphi-303 研究显示，Tarlatamab联合PD-L1抑制剂治疗在ES-SCLC患者一线维持治疗中展现了显著的疗效，中位OS高达25.3个月，12个月OS率达82%，18个月OS率达75%。
此外，针对B7H3、DLL3等靶点的ADC药物密集布局，TCE双抗与ADC的介入，正引领小细胞肺癌治疗进入多元竞争的新阶段。
2025年，MET扩增正式成为肺癌精准治疗的核心靶点。KUNPENG研究开创性地证实MET原发扩增可作为独立驱动基因，验证了伯瑞替尼单药治疗MET原发扩增NSCLC的疗效，总体缓解率（ORR）达48.8%，中位PFS为7.4个月，中位OS为13.9个月，成为MET扩增晚期NSCLC治疗领域的“破局者”，也为这一人群建立了精准治疗新标准。SACHI研究则解决了EGFR-TKI耐药后的MET扩增难题，确立了赛沃替尼联合奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药后MET扩增患者的标准地位，为EGFR突变患者的耐药后治疗提供了新方案。
从2013年提出的三大假说，到如今临床试验逐一验证，MET扩增的研究历程为其他癌基因扩增的探索提供了重要借鉴，“春风已度玉门关，黄沙堆里绿芽生”成为这一领域的生动写照。
HER2突变已成为成熟靶点，呈现出小分子与ADC竞争的“四国志”格局。Beamion LUNG-1研究显示，宗艾替尼治疗经治HER2突变NSCLC的ORR高达77%，疾病控制率（DCR）更是达到96%，东亚患者ORR为76.9%，中国患者ORR为83.3%。SOHO-01研究显示，小分子TKI Sevabertinib在既往接受过系统性治疗、但未接受过HER2靶向治疗的患者中取得了良好的PFS和缓解持续时间（DoR），均在9个月左右；ORR达到了64%，在ADC经治的人群中，Sevabertinib依然展现出良好的缓解率，其疾病控制和缓解持续时间也达到了8个月左右，在未经系统治疗的患者中，其ORR高达71%。
HORIZON-Lung研究中HER2 ADC药物瑞康曲妥珠单抗在经治HER2突变晚期NSCLC患者中的ORR高达74.5%，中位PFS为11.5个月，成为HER2突变NSCLC治疗的重要力量。德曲妥珠单抗作为该领域首个获批的ADC，2025年WCLC公布的中国桥接研究DESTINY-Lung05的最终分析数据显示ORR达56.9%，中位PFS约10个月，中位OS长达21.0个月。
2026-2028年，多项III期研究将陆续公布结果，一线治疗序贯策略成为核心探索方向。HER2已从难治疗靶点转变为成熟赛道，未来将聚焦“高效低毒”与个体化选择。
HARMONi攻城掠阵，细分non-AGA肺癌板块
HARMONi系列研究表现亮眼，HARMONi-6研究中依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC，mPFS达11.14个月，显著优于替雷利珠单抗联合化疗（6.90个月），为晚期鳞状NSCLC提供了新的一线标准；HARMONi-2研究则证实依沃西单抗单药治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的中位PFS达11.14个月，较帕博利珠单抗提升5.3个月，为PD-L1阳性患者提供了新的一线选择。但研究也提出关键问题：双抗适用人群用于PD-L1≥1%还是只限于PD-L1≥50%？PFS获益能否转化为OS获益？如何选择合适的鳞癌患者？这些问题将成为未来探索的核心。
一线治疗方面，FLAURA-2与MARIPOSA 研究确立了联合治疗的一线地位，奥希替尼联合化疗的中位OS达47.5个月，较单药组37.6个月显著延长（HR=0.77，P=0.02）；埃万妥单抗联合兰泽替尼的中位OS尚未达到（95%CI：42.9个月-NE），相较奥希替尼组（中位OS：36.7个月）显著延长（HR=0.75，P＜0.005）。
耐药后治疗迎来标准方案，OptiTROP-Lung04研究证实芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI耐药患者的中位PFS达8.3个月，较化疗组4.3个月显著延长，化疗组中位OS为17.4个月，而芦康沙妥珠单抗组中位OS尚未成熟，患者死亡风险显著降低40%（HR=0.60，P=0.001）。作为全球首个单药在EGFR-TKI耐药领域实现PFS与OS双获益的TROP2 ADC疗法，不仅填补了长期存在的证据空白，更树立了中国原研ADC药物在全球实体瘤研究中的新标杆。HARMONi-A研究表明依沃西单抗联合化疗治疗EGFR-TKI耐药的EGFR突变晚期非鳞状NSCLC中位OS达16.8个月，较化疗组14.1个月显著延长，死亡风险降低26%（HR=0.74，P=0.019），中位PFS亦达7.1个月，相比对照组的4.8个月延长了2.3个月（HR=0.46，P<0.001），PFS与OS的双显著获益标志着这一治疗领域迎来历史性突破。
同时，CTONG1803、COMPEL等可及性好的方案，为缓慢进展或非中枢神经系统（CNS）进展的患者提供了更务实的选择。
CheckMate-816研究5年OS率达64.6%，较单纯化疗组提升 10%，确立了纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗可切除IB-IIIA期NSCLC的标准地位；在病理缓解（pCR）方面，联合组的pCR率高达 24%，而化疗组仅为 2.2%；更为重要的是，达到 pCR 的患者 5 年 OS 率高达 95%，死亡风险较未达 pCR 患者降低近 90%（HR=0.11）。个体化决策成为围术期治疗的关键，基于病理缓解程度、临床分期、生物标志物等因素制定术后辅助治疗策略，可显著提升患者生存获益。
2025年，一项涵盖全球2000余例患者的多中心研究，首次系统揭示了肺癌脑膜转移的诊疗现状。研究证实，第三代EGFR-TKI、免疫联合放疗等方案对脑膜转移有效。尽管目前仍缺乏标准治疗方案，但该研究奠定了脑膜转移的研究“基本盘”。未来需进一步探索更有效的治疗药物与给药方式，改善这一难治人群的预后。
2025年的肺癌领域，是“眼花缭乱、层出不穷”的变革之年，更是“希望永在、不断选择”的发展之年。从小细胞肺癌的历史性转折到靶向治疗的精准深耕，从免疫与ADC药物的跨界融合到围术期治疗的标准革新，每一项突破都在重新定义肺癌治疗的边界，共同构成了肺癌治疗的全新图景。
年度关键词“选择”，既彰显了患者与医生面临的多元治疗路径，更折射出领域发展的蓬勃生机。未来随着更多III期研究结果公布，肺癌治疗将迎来新的迭代，而“高效低毒”的创新药物与“个体化分层”的治疗策略，将成为不变的追求方向。
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