前言
病例分享
在山东大学齐鲁医院卢菲教授的主持下，山东大学齐鲁医院孙艳萍教授分享了1例WM转化病例，并同参会专家共同探讨了此类复杂病例的诊疗路径。
病历简介：女性，56岁。
主诉：因“发现腹股沟肿物半月，诊为淋巴瘤1周”就诊。
既往史：
实验室检查：
外院骨髓细胞学会诊：髓象内胞体偏大、轻度异形改变淋巴细胞9%，形态学不除外淋巴瘤骨髓浸润。
外院淋巴结病理会诊：病理诊断：（左侧腹股沟淋巴结）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），非生发中心（non-GCB）型。免疫组化：CD20（+），CD79a（+），PAX5（弱＋），MUM1（弱＋，10%），BCL-2（弱＋，90%），BCL-6（+，5%），CD10（-），c-Myc （+，40%），CD5（-），CD3（-），TdT（-），Cyclin D1（-），CD23（-），Ki-67（+，90%）。原位杂交：EBER（-）。FISH检测：P53基因缺失。
骨髓细胞形态学检查：胞体大、异形性改变明显的异常淋巴细胞占5％，结合病史考虑：淋巴瘤（骨髓浸润）。
骨髓流式细胞术：B细胞淋巴瘤侵犯骨髓；标本中可见三群异常细胞，表型如下：1.CD5（-）CD10（-）单克隆B淋巴细胞（蓝色群），FSC及SSC偏大，占有核细胞的2.44%；2.CD5（-）CD10（-）单克隆B淋巴细胞（红色群），FSC及SSC偏小，占有核细胞的3.10%；3.单克隆
骨髓
基因检测：MYD88 L265P突变阳性；IGH体细胞高突变分析：外周血IGH体细胞突变率为12.8%，IGH克隆性重排为突变型，预后良好；腹股沟淋巴结IGH体细胞突变率为11.9%，IGH克隆性重排为突变型，预后良好；鉴定为同一克隆来源。
PET-
诊断：1.DLBCL（LPL转化，non-GCB型，Ann Arbor分期Ⅳ期B组，IPI评分 4分，aaIPI评分 3分，高危，P53基因缺失）；2.WM（IPSSWM 2分，rIPSSWM 3分，高危，MYD88 L265P突变，P53基因缺失）。
治疗经过：2023年6月18日，予患者Pola-ZR-CHP（
MDT会诊意见
山东大学齐鲁医院苏鹏教授：WM转化为DLBCL在临床中较少见，在病理诊断中，WM常表现为骨髓受累，需结合IgM升高及MYD88基因突变情况进行诊断，并与边缘区淋巴瘤、
山东大学齐鲁医院李国盛教授：该病例诊断明确，病理和流式细胞术均发现多群异常细胞，流式细胞术检测到的三群细胞，为诊断提供了重要线索，同源性分析结果则进一步证实了WM向DLBCL的转化。在发病机制方面，李国盛教授指出，P53基因缺失可能在疾病由惰性向侵袭性转化中扮演关键角色，若能对不同细胞群进行分选并检测P53状态，将更有助于验证这一推论。
上海交通大学医学院附属瑞金医院张佼佼教授：惰性淋巴瘤向侵袭性淋巴瘤的转化多发生在边缘区淋巴瘤、
山东大学齐鲁医院李国盛教授：流式细胞术是淋巴瘤诊断中的重要辅助手段，其优势在于，可快速获得B细胞表面分子表达情况、轻链限制性、表型异常等信息，尤其适用于危重症患者，可为临床及时诊断提供关键依据。
山东大学齐鲁医院孙艳萍教授：对于由WM等惰性淋巴瘤转化而来的DLBCL，其治疗目标应与未转化者不同。转化患者基因组不稳定性高，复发风险更大，因此需采取更加积极的干预策略。即使DLBCL达到完全缓解，若WM仅为PR，仍应考虑强化治疗（如
厦门大学附属第一医院
山东大学齐鲁医院孙艳萍教授：在DLBCL的中枢预防方面，目前该患者已进行4次腰穿，后续拟接受覆盖中枢的预处理方案。在WM的治疗方面，建议移植后采用BTK抑制剂维持治疗，以追求对WM的深度缓解、从而降低复发风险。
山东大学齐鲁医院卢菲教授：该患者发生DLBCL转化后肿瘤进展极为迅速，侵袭性较高。临床予患者持续接受泽布替尼治疗，以期控制病情，从而序贯ASCT；同时，该患者已加强中枢预防。若未来出现早期复发，或可接受CAR-T细胞治疗。
广西医科大学第一附属医院
病例分享
在朱华渊教授的主持下，山东省肿瘤医院贺强教授带来了1例CLL病例分享，并与在场的专家学者们围绕该病例展开了深入的学术交流。
病例简介：男性，53岁。
主诉：2017年10月6日因“左侧颈部有肿物”入院。
既往史：脊髓灰质炎、
家族史：父亲因CLL去世；母亲患
实验室检查：血常规：WBC 13.47×109/L、LYM# 7.67×109/L、LYM% 56.9%、HGB 131g/L、PLT 351×109/L。
病理：（左颈部淋巴结）B细胞
诊断：CLL/SLL（Rai分期Ⅰ期中危，Binet分期B期）。
治疗经过：一线予2个周期FC（
后续经过：患者停药2年后复发。予
MDT会诊意见
山东大学齐鲁医院苏鹏教授：滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、CLL/SLL、边缘区淋巴瘤、LPL等惰性淋巴瘤需通过形态学结合免疫组化进行区分，其中CD10、BCL-6、CD5、CD23、SOX11等指标是鉴别此类疾病的关键。针对CLL/SLL发生Richter转化的诊断，需综合评估Ki-67增殖指数、大细胞聚集及核分裂象等形态学特征，且转化后有可能保留CD5、CD23等免疫表型，这为判断转化来源提供了重要线索。
山东大学齐鲁医院李国盛教授：针对CLL/SLL的诊断与鉴别，流式细胞术除检测CD5、CD23等指标之外，还可综合CD200、CD43等指标进行辅助判断，且此类指标在MRD监测中也具有价值。Richter转化的免疫表型常保留CD5（+）、CD23（+）等特征，亦可能伴有CD38转阳等提示预后不良的改变，专家强调，除流式细胞术的辅助诊断外，Richter转化的确诊仍需依靠病理学评估，两者应互为补充，共同提升诊断的准确性。
华中科技大学同济医学院附属同济医院
山东省肿瘤医院贺强教授：该病例因患者经济条件、身体情况等影响未进行同源性分析。移植策略方面，本中心对淋巴瘤患者首选ASCT，仅在复发/难治情况下考虑异基因造血干细胞移植。目前已计划为该患者进行维持治疗，以巩固疗效。
烟台毓璜顶医院刘小倩教授：针对伴有del（17p）/ TP53突变等高危因素的Richter转化患者，常规化疗方案疗效有限。近年来，有研究表明，既往接受过BTK抑制剂治疗，后接受CAR-T细胞治疗的患者，其总体缓解率及MRD阴性率均较高，提示BTK抑制剂的应用，或可调节免疫微环境，从而改善治疗结局。
山东省立医院张娅教授：该病例为具有CLL家族史的Richter转化患者，复发后经BTK抑制剂、免疫化疗及ASCT获得持续CMR。专家指出，Richter转化患者具有基因组不稳定性的特点，常伴随TP53突变等预后不良因素，疾病进展迅速，常规化疗疗效有限。目前以靶向药物（如BTK抑制剂）及免疫治疗为代表的新型治疗策略已展现出良好的临床应用前景。此外，既往接受过免疫化疗方案的患者可能存在免疫耗竭，从而影响后续CAR-T细胞治疗的疗效。因此，未来需进一步探索如何改善患者免疫状态、明确高危遗传学异常的机制，积累更多循证医学依据，以惠及更多患者。
南方医科大学南方医院
会议总结
本次会议在热烈的学术讨论中圆满落幕。卢菲教授、朱华渊教授对本次会议进行了总结，此次会议不仅是思维的碰撞与互动，更是临床诊治经验的深度分享与融合，期待在学组的引领下，临床医学工作者们能够凝聚集体智慧，加强临床协作与学术创新，共同提升淋巴瘤的诊疗水平，在国际舞台上传递更多中国血液肿瘤诊治的声音。
- 卢菲 教授 -
山东大学齐鲁医院 血液科副主任医师、副教授、硕士研究生导师
山东大学齐鲁医院血液科主任助理、淋巴细胞疾病专业副主任
山东省医学会青年托举人才
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
中华医学会血液学分会第十二届感染学组委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会
中国慢性淋巴细胞白血病工作组青年学组委员
山东省医学会血液病学分会委员
山东省中医药学会干细胞与绿色治疗专业委员会副主任委员
山东省抗癌协会血液肿瘤分会常务委员
主持国家自然科学基金项目2项，多项省部级项目
以第一/通讯作者在Nature Communications、Journal of Hematology & Oncology、leukemia等杂志发表多篇SCI论文
- 孙艳萍 教授 -
山东大学齐鲁医院血液科 主治医师 博士
研究方向：
主持国家自然科学基金青年项目1项
山东转化医学学会淋巴细胞/浆细胞疾病分会委员
山东省研究型医院协会淋巴瘤全程管理分会委员
山东省干细胞学会干细胞工程技术标准专业委员会委员
- 贺强 教授 -
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