Rilvegostomig是一种靶向PD-1和TIGIT受体的双特异性单克隆抗体，旨在通过同时阻断这两个免疫检查点，相较抗PD-(L1)单抗进一步增强T细胞抗肿瘤活性。本次研究者报告了首次人体研究（ARTEMIDE-01；NCT04995523）中未经CPI治疗且PD-L1肿瘤细胞阳性比例评分（TPS）为1-49%或≥50%的mNSCLC患者接受750 mg Q3W Rilvegostomig治疗（Part C+ Part D1）的最新数据^[2]。

Part C（PD-L1 TPS ≥1%）患者接受750 mg Q3W Rilvegostomig治疗，Part D（PD-L1 TPS ≥50%）患者以1：1的比例随机分配接受750 mg或1500 mg Q3W Rilvegostomig治疗。主要终点为研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）和安全性。次要终点包括缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。

图1 ARTEMIDE-01研究设计

研究共纳入65例患者，其中31例PD-L1 TPS为1–49%，34例PD-L1 TPS为≥50%。24.6%的患者曾接受过化疗，12.3%和21.5%的患者分别有肝转移和脑转移。

安全性：

截至2025年8月18日，研究发现，几乎所有的不良事件为低级别、可控且可逆的，瘙痒和皮疹的发生率较低。3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为13.8%；未发生4级或5级TRAEs。只有4例（6.2%）患者报告免疫相关不良事件（imAEs）。导致停药的TRAEs发生率为3.1%。

图2 ARTEMIDE-01研究中Rilvegostomig治疗的安全性

有效性：

在PD-L1 TPS ≥50%的患者中，未经CPI治疗（n=34）和未经CPI+化疗（CPI+CTx）治疗（n=31）患者的ORR分别为61.8%（95% CI, 43.6–77.8）和67.7%（95% CI, 48.6–83.3），中位DoR均尚未达到（NR）。在PD-L1 TPS 1–49%的患者中，未经CPI治疗（n=31）和未经CPI+CTx治疗（n=18）患者的ORR分别为29.0%（95% CI, 14.2–48.0）和44.4%（95% CI, 21.5–69.2），中位DoR分别为9.9个月（范围：4.1–NC）和8.5个月（4.1–NC）。

图3 ARTEMIDE-01研究中Rilvegostomig治疗的ORR和中位DoR

PFS方面，在PD-L1 TPS ≥50%的患者中，未经CPI治疗和未经CPI+CTx治疗患者的中位PFS分别为12.3个月（95% CI, 8.4-NC）和21.2个月（95% CI, 10.2-NC），12个月PFS率分别为55.5%（95% CI, 37.3–70.3）和60.8%（95% CI, 41.4–75.6）。在PD-L1 TPS 1–49%的患者中，未经CPI治疗和未经CPI+CTx治疗患者的中位PFS分别为6.1个月（95% CI, 2.7-8.3）和7.8个月（95% CI, 1.9-12.5），12个月PFS率分别为27.2%（95% CI, 12.9-43.6）和30.1%（95% CI, 11.1–52.0）。

图4 ARTEMIDE-01研究中Rilvegostomig治疗的PFS

在未接受过CPI治疗的患者中，Rilvegostomig耐受性良好，安全性可控，没有≥4级TRAEs，停药率和3级imAEs率较低。此外，Rilvegostomig显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，在未接受过CPI治疗的mNSCLC中，能够实现深度且持久的缓解，并展现出极具潜力的PFS。数据支持正在进行的NSCLC的3期研究，包括ARTEMIDE-Lung02（NCT06692738）、-Lung03（NCT06627647）和-Lung04（NCT06868277），以及TROPION-Lung10 （NCT06357533）和TROPION-Lung12（NCT06564844）。

NSCLC是肺癌中最常见的病理类型，约占所有肺癌病例的85%^[3]。过去几十年间，针对PD-1/PD-L1或CTLA4的免疫检查点抑制剂（ICIs）显著改变了NSCLC的治疗格局^{[1, 3]}。尽管免疫疗法取得长足进步，但mNSCLC患者的预后仍有待进一步提升^[1]。在生物标志物选择的（PD-L1高表达）患者中，单药免疫治疗的5年生存率仅为30%，而在未经过生物标志物筛选的患者中，一线或后线免疫治疗的5年生存率只有10%-20%^[1]。此外，原发性或获得性耐药普遍存在，多数患者最终会出现疾病进展^{[1, 4]}。因此，探索新的免疫治疗策略，如双特异性抗体，成为当前研究的热点。

Rilvegostomig作为一种靶向PD-1/TIGIT的双特异性抗体，凭借独特的作用机制引起了众多关注，通过同时阻断同一T细胞表面的PD-1和TIGIT，更为有效地激活CD226信号通路，从而增强抗肿瘤免疫反应^[5-7]。2025年世界肺癌大会（WCLC）发表的一项临床前研究表明，与临床常用的PD-1抑制剂或TIGIT抑制剂单药治疗，以及PD-1抑制剂与TIGIT抑制剂的联合方案相比，Rilvegostomig的双重阻断均可显著增强离体NSCLC组织中CD8+T细胞的IFN-γ表达水平，增强抗肿瘤活性^[5]。值得一提的是，Rilvegostomig采用Fc段reduced设计，相较于Fc段active或Fc段enhanced设计，能够引发更高的IFN-γ表达水平^[5]。

这一机制优势在ARTEMIDE-01研究中初步得到验证。ARTEMIDE-01是一项正在进行的、首个人体、开放标签、多中心、多部分、剂量递增和扩展研究，旨在全面评估Rilvegostomig在III期不可切除或IV期NSCLC患者中的安全性、药动学、药效学和疗效。2023年，ARTEMIDE-01研究结果首次在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。结果显示，Rilvegostomig在测试的所有剂量下均表现出良好的安全性，在既往CPI经治患者（Part A+ Part B）中展现出中度的抗肿瘤活性^[8]。同年，ESMO年会进一步公布了其初步疗效和安全性结果^[9]。数据表明，在既往CPI经治的晚期/转移性NSCLC患者（Part A+ Part B）中，Rilvegostomig耐受性良好，安全性可控。在剂量递增期间，未观察到剂量限制性毒性（DLT），也未达到最大耐受剂量（MTD）。中位PFS为2.1个月，6个月疾病控制率（DCR）达30.1%；在II期推荐剂量（750 mg）亚组中，中位PFS为3.8个月^[9]。

2024年WCLC则公布了未经CPI治疗mNSCLC患者（Part C+ Part D）的疗效与安全性^[10]。结果显示，在不同PD-L1表达水平的未经CPI治疗的患者中，Rilvegostomig显示出令人鼓舞的初步缓解率和持久缓解。在Rilvegostomig 750mg剂量下，PD-L1 TPS 1%-49%的患者的ORR为29%，中位PFS为6.0个月，中位DoR为6.4个月；而PD-L1 TPS ≥50%患者的ORR达到了61.8%，中位PFS长达10.2个月，中位DoR为10.3个月。同时，Rilvegostomig耐受性良好， 无≥4级TRAEs，停药率和≥3级imAEs率较低^[10]。

本次ARTEMIDE-01研究的最新结果，进一步验证了Rilvegostomig在未经CPI治疗的mNSCLC患者中的疗效和安全性，且数据与既往披露结果高度一致^{[2, 10]}。Rilvegostomig在PD-L1高表达和低表达患者中均表现出一定疗效，为不同PD-L1表达水平的患者提供了更广泛的治疗选择。其中，未经CPI+CTx治疗的PD-L1 TPS ≥50%患者的ORR高达67.7%，中位PFS长达21.2个月，12个月PFS率达60.8%。而且，Rilvegostomig的安全性良好，不良事件发生率较低，这使其在临床应用中具有更高的可行性和患者依从性。

目前，Rilvegostomig正在积极开展多项3期临床研究，包括ARTEMIDE-Lung02研究（Rilvegostomig联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1 TPS≥1%鳞状NSCLC）、ARTEMIDE-Lung03研究（Rilvegostomig联合铂类化疗对比帕博利珠单抗联合铂类化疗一线治疗PD-L1 TPS≥1%非鳞状NSCLC）和ARTEMIDE-Lung04研究（Rilvegostomig单药一线治疗PD-L1 TPS≥50%的NSCLC），以及TROPION-Lung10研究（Rilvegostomig单药或Rilvegostomig联合Dato-DXd对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥50%的晚期非鳞状NSCLC）和TROPION-Lung12研究（Dato-DXd与Rilvegostomig辅助治疗ctDNA阳性或高危病理I期NSCLC）。这些研究将系统评估Rilvegostomig在不同PD-L1表达水平、特定分子亚型、不同治疗阶段、联合不同方案治疗患者中的应用前景，为其临床应用提供更全面、可靠的数据支持。

展望未来，Rilvegostomig有望在NSCLC治疗中扮演更为重要的角色。随着更多研究数据的成熟，我们期待这款双特异性抗体能够为更多NSCLC患者带来更长生存与更高生活质量，开启“双抗时代”的新篇章。