翻译：刘柳
审校：徐书杭
编者按：Medscape最近发布了一篇关于小剂量
这应该值得临床医生重视。GD经过常规的1-2年MMI治疗后停药，复发率高达50%甚至更高，如何提高GD的长期缓解率一直困扰临床医师和患者。来自伊朗的Azizi教授及其团队的Graves队列研究表明，应将TRAb控制低于0.9IU/L后才考虑停药，可使得患者在未来4-5年内获得84%左右的缓解可能性。这些研究都表明，应持续使用小剂量MMI治疗诱导，改善免疫紊乱，以提高Graves病的缓解率。
因此，我们将该报道摘译于此，呼吁临床医师重视长程小剂量ATD的治疗，并呼吁国内加快生产5mg尤其是2.5mg甲巯咪唑的片剂剂型，以方便临床医师和患者的长程治疗。
一项在2025年美国甲状腺协会年会上发布的新研究显示，对于Graves病患者，在停用MMI前采用较低维持剂量，其缓解率显著高于高剂量方案。
研究人员在这项研究中指出：“若后续研究证实该关联性，这些发现或将推动临床指南修订，并促进个体化减药策略在临床实践中的广泛应用。”该研究在线发表于Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism。“鉴于Graves病在全球的高发病率，此类策略有望显著降低复发病例数量。”
作者指出，经MMI和其他抗甲状腺药物进行标准抗甲状腺治疗后，Graves病复发率普遍较高（20%-70%），风险因素包括抗甲状腺药物总用药时长及维持最低剂量治疗的持续时间。
日本神户Kuma医院甲状腺照护卓越中心资深作者Takashi Akamizu博士及其团队指出，近期研究表明，停药前的最低维持剂量已成为“一种关键的、可调整的受医师控制的因素”。
在日本，2021年2月上市的2.5mg片剂（MMI）使实现较低剂量更为便捷。目前美国片剂形式的最低剂量为5mg。
由于缺乏关于停药前最佳维持剂量的证据，研究人员开展了一项回顾性队列研究，旨在确定低于2.5mg的剂量是否能降低复发率。
随着剂量降低，复发风险下降
研究人员在Kuma医院纳入了4352名患者，这些患者在2008至2024年间新确诊为Graves病，并在接受每日2.5mg或更低的最低维持剂量后停用了MMI。
根据停用MMI前的最终维持剂量，患者被分为四组：2.5mg/天（n=3523）；>1.25至<2.5mg/天（n=526）； 1.25 mg/天（n=227）；<1.25 mg/天（n=76）。剂量低于2.5 mg/天的患者采用隔日服药方案。
四组患者1年复发率分别为：2.5 mg/天组，13.8%；>1.25至<2.5 mg/天组，13.1%；1.25 mg/天组，7.1%；<1.25 mg/天组，2.6%。
值得注意的是，在1.25 mg/天组中，85.5%的患者基线时
在调整年龄、性别、甲状腺体积、吸烟状况、MMI治疗总时长、维持剂量使用时长及停药时TRAb滴度等因素后，上述关联性保持不变。
与减量剂量为2.5mg/天患者相比，每日>1.25至<2.5mg组的调整后复发风险比(RR)为0.92，每日1.25mg组为0.46，每日<1.25mg组为0.18。
作者指出：“各剂量组间呈现统计学显著趋势（趋势P值<0.05），表明存在剂量反应关系，即停药前较低的MMI剂量与复发风险降低相关。”
倾向性评分分析
将患者按倾向性评分匹配为两个特征相似的组别，每组172人，接受MMI治疗1.25 mg/天的患者1年复发风险显著低于2.5 mg/天组（RR, 0.44）。
在停药前每日服用≤1.25mg MMI的患者与>1.25至≤2.5mg MMI患者的倾向评分比较中（每组271例患者）， ≤1.25mg/天组的1年复发风险显著低于>1.25至≤2.5mg/天组（RR, 0.46）。
Akamizu博士向Medscape医学新闻网指出：“研究结果表明，停药前较低的最小MMI剂量与较低的复发风险相关。”
他说：“每日低于2.5mg的减量方案可能有效，且应在停药前审慎考虑最终MMI剂量。”
可能的机制
先前研究表明，维持治疗的持续时间，而非最低维持剂量本身，可能与复发风险相关。
研究人员指出：“最低剂量在讨论中受到较少关注，部分原因在于其通常由现有片剂剂量决定。”
作者指出，疗程被认为有助于实现TRAb转阴，这表明较低的最低维持剂量延长了治疗期，从而降低了复发风险。
然而，本研究显示最低剂量与较低复发风险存在关联，即使在调整治疗持续时间和维持最低剂量治疗的持续时间后仍成立。
作者写道：“这表明最低剂量本身以及逐步减量过程可能独立降低复发风险。”
他们补充道，具体机制可能涉及“稳定免疫状态或最大限度地减少免疫再激活”，“但这些仍属推测性假说，需进一步研究阐明这些观察结果背后的免疫学和生理学机制。”
与此同时，作者指出应考虑采用低剂量片剂配方以以获得更广泛的可用性。
Akamizu博士向Medscape医学新闻网表示：“与开发新药相比，推广和开发2.5mg、1.25mg等低剂量制剂可能更具成本效益。”
临床意义
波士顿贝斯以色列女执事医疗中心医学副教授James Hennessey医学博士向Medscape医学新闻网指出，尽管TRAb阴性可以指导停药，但复发率仍存在差异，尤其对老年患者而言，长期低剂量MMI维持治疗可能是有益的。
“我有很多患者，尤其是老年患者，每日剂量被减至1.25mg或2.5mg。有人可能会质疑‘这么小的剂量有什么用？’但一旦停药，甲亢就会复发，”未参与该研究的Hennessey补充道。“因此，许多人依靠极低剂量维持，这足以让他们保持平衡并保持甲状腺功能正常。”
Akamizu表示，即使患者TRAb检测呈阴性，他仍会让患者继续服用低剂量药物。
“患者通常对1.25mg的剂量更满意，可能是因为他们感觉病情好转或接近缓解状态。”他补充道。
Akamizu指出，研究结果表明“在日常诊疗中减少剂量是可行的”。
他表示，“临床医生应从中获得的核心信息是：若目标是使Graves病达到缓解，应尝试使用较低剂量的MMI”。
信源
文章来源：甲状腺蓝地
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