第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是EGFR突变NSCLC的标准一线治疗方案。尽管EGFR TKIs联合静脉化疗可改善患者预后，但临床前研究表明，拓扑异构酶II抑制剂依托泊苷可协同增强第三代EGFR-TKIs的抗肿瘤疗效，并延缓获得性耐药的发生。然而，该机制导向的联合治疗策略的临床疗效尚未明确，本研究旨在探讨阿美替尼联合口服依托泊苷的临床疗效与安全性。

EVOLUTION是一项多中心、单臂II期临床试验（NCT06463171）。关键入组标准包括：初治、携带EGFR 19外显子缺失或L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。患者接受阿美替尼（110 mg，口服，每日1次）联合口服依托泊苷（25 mg，第1-14天，每4周1个周期）治疗。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）及安全性。

本研究共入组60例患者。ORR为73.3%，DCR为96.7%。联合方案整体安全性良好，最常见的任意级别不良事件（AEs）为贫血（18.3%）、尿路感染（11.7%）及中性粒细胞计数减少（10.0%），与单药已知安全性谱相比，未出现新的安全信号。

阿美替尼联合依托泊苷全口服方案，在初治EGFR突变NSCLC患者中显示出可观的抗肿瘤活性与可控的安全性。该方案为临床提供了便捷的门诊治疗选择，具有进一步探索与验证的价值。