近年来，免疫检查点抑制剂的兴起显著改善了小细胞肺癌（SCLC）患者的总生存，已成为一线治疗新标准。世界肺癌大会（WCLC）作为肺癌领域的重要学术平台，持续聚焦SCLC一线治疗的前沿，包括探索新型免疫药物的潜力、优化免疫联合方案等。本文摘选部分研究进展，供读者参考。

1 Tarlatamab联合PD-L1抑制剂

目前广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线（1L）维持治疗提供的生存获益有限，这凸显了需要新型疗法以改善患者预后。Tarlatamab是一种双特异性T细胞衔接器（BiTE）免疫疗法，可将细胞毒性T细胞导向表达δ样配体3（DLL3）的癌细胞。在二线治疗SCLC患者的研究中（研究NCT05740566），Tarlatamab相比化疗显示出更长的总生存期（OS）。本文报告Tarlatamab联合抗PD-L1抗体在1L维持治疗队列中的1b期研究（NCT05361395）的安全性和疗效更新数据。

共有88例患者接受了Tarlatamab联合阿替利珠单抗或度伐利尤单抗治疗。自维持治疗开始起的中位随访时间为18.4个月，Tarlatamab的中位暴露时间为35周。最常见的与Tarlatamab相关的不良事件（AE）是细胞因子释放综合征（56%的患者），多为1级。6%的患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征。治疗相关不良事件（TRAE）随时间推移而减少。中位OS为25.3个月（95%CI：20.3-未达到），中位无进展生存期（PFS）为5.6个月（95%CI：3.5-9.0）。

Tarlatamab联合抗PD-L1抗体治疗显示出可接受的安全性特征，具有良好的长期耐受性及前所未有的总生存期获益。

2 双特异性抗体BNT327联合化疗

BNT327（pumitamig）是一种靶向PD-L1和VEGF-A的在研双特异性抗体，旨在通过结合PD-L1恢复效应T细胞功能，同时在肿瘤微环境中共定位性地阻断VEGF-A。Pumitamig联合化疗在中国SCLC患者的II期试验中显示出令人鼓舞的活性。本文首次报告了来自全球人群的数据。

截至数据截止日（2025年4月4日），共入组107例患者。队列1（N=43）中位年龄65.0岁[范围45-80]；62.8%的患者ECOG PS 1；中位pumitamig治疗持续时间为11.6周，其中22例患者接受pumitamig 20 mg/kg治疗，21例患者接受30 mg/kg治疗。

在38例疗效可评估患者中，33例获得部分缓解（PR），5例获得疾病稳定（SD），未确认的客观缓解率（uORR）为86.8%，疾病控制率（DCR）为100%。肿瘤大小的最佳平均变化百分比为-47.3%，89.5%的患者实现早期肿瘤退缩。Pumitamig 20 mg/kg和30 mg/kg组的uORR分别为95.0%和77.8%。在11例接受过至少两次基线后肿瘤评估且随访时间>90天的患者中，两个剂量组的确认客观缓解率（cORR）均为81.8%（9/11），其中20mg/kg组为100%（6/6），30mg/kg组为60.0%（3/5）；缓解持续时间（DoR）和PFS数据尚未成熟。

基线循环肿瘤DNA（ctDNA）检出率为93.8%（32例患者中有30例提供cfDNA数据），中位TFx为57.0%。在第3周期第1天（C3D1），所有可评估患者（n=18）均确认ctDNA均较基线有所减少，中位TFx变化为-99.3%，ctDNA清除率为44.4%（8/18）。不同剂量水平之间观察到的结果相似。

43例患者中35例（81.4%）报告了任何TRAEs，其中23例（53.5%）患者报告了≥3级的AEs。1例接受20mg/kg剂量的患者和5例接受30mg/kg剂量的患者报告了与pumitamig相关的≥3级AE（2例高血压，血小板计数降低、咯血、蛋白尿和肺栓塞各1例）。6例（14.0%）患者因AE停用pumitamig（20mg/kg组2例，30mg/kg组4例）。未发生与治疗相关的死亡。

Pumitamig联合依托泊苷/卡铂在ES-SCLC一线治疗中显示出令人鼓舞的疗效和可接受的安全性。pumitamig在全球人群中的首次数据展示，证实了先前在中国ES-SCLC一线研究中报告的令人鼓舞的结果。此项剂量优化研究支持pumitamig在ES-SCLC一线治疗中的进一步研发，目前正在ROSETTALung-01 III期试验中进行评估。

3 α粒子放射性药物RYZ101联合标准治疗

RYZ101（225Ac-DOTATATE）是一种首创的α粒子放射性药物，目前正在开发用于治疗表达生长抑素受体（SSTR2+）的实体瘤患者。相较于β粒子，α粒子（由²²⁵Ac释放）具有更高的线性能量传递（80-100 keV/μm）和更短的作用路径（40-100 μm），有望在提高癌细胞杀灭率的同时降低瘤外毒性。本文报告一项单臂、开放标签的Ib期剂量递增与扩展试验的初步安全性数据，该试验评估RYZ101联合标准治疗（SoC）用于初治SSTR2+ES-SCLC患者。

研究纳入了经组织学/细胞学确诊的SSTR2+ ES-SCLC成人患者，ECOG PS评分0-1分，预期生存期≥12周，且具备足够的肾、肝及造血功能。患者须存在≥1处经SSTR2 PET显像阳性且符合RECIST v1.1标准的可测量病灶；≥50%的可测量病灶需为SSTR2+。允许患者在筛选前/期间接受≤1周期的标准治疗。允许存在中枢神经系统转移灶，但需无症状、已接受充分治疗且皮质类固醇剂量稳定或递减。剂量递增阶段，患者自起始剂量水平1（DL1：6.5 MBq）开始接受RYZ101（静脉注射，初始每6周1次，后改为每4周1次），若无剂量限制性毒性（DLT）则递增至8.3 MBq（DL2）和10.2 MBq（DL3）。同步给予标准治疗阿替利珠单抗（1200 mg 静脉注射 d1 q21d ≤4周期，后改为1680 mg q28d）；卡铂（AUC 5-6 静脉滴注60分钟 d1 q21d ≤4周期）；依托泊苷（80-100 mg/m² 静脉滴注60分钟 d1-3 q21d ≤4周期）。主要终点：安全性、II期临床试验推荐剂量。次要终点：疗效、药代动力学。

截至当前，共筛查43例患者，15例接受RYZ101治疗。截至2024年9月3日，9例患者（DL1组4例；DL2组5例）具有成熟安全性数据。中位年龄67岁（范围49-79），55.6%为女性，88.9%有吸烟史。所有患者均在筛选前/期间接受1周期标准治疗。RYZ101的中位治疗持续时间为2.9个月（范围1.4-11.9），中位给药次数2.0次（范围1-6）。5例患者（DL2组）仍在治疗中。未报告DLT事件。1例患者出现≥3级RYZ101相关不良事件（DL1组；4级淋巴细胞计数降低）。另有3例患者出现其他RYZ101相关不良事件：1级腹泻、嗜酸性粒细胞增多、乏力和呕吐（各1例）；2级食欲减退、脱水、抑郁、乏力、流感样症状、恶心、中性粒细胞计数降低和体重减轻（各1例）。与RYZ101无关的严重不良事件包括肺炎（2例），以及感染性关节炎、败血症、疼痛、背痛、低钠血症、脊髓压迫和晕厥（各1例）。1例患者在完成3周期标准治疗和1次RYZ101后出现与标准治疗相关的4级中性粒细胞减少，需临时降低RYZ101剂量；经延迟给药和支持治疗后恢复。

DL1（6.5 MBq）与DL2（8.3 MBq）剂量组均未报告DLT，RYZ101剂量已递增至DL3（10.2 MBq），目前该组已有6例患者给药。研究已完成剂量递增阶段入组，正在推进剂量扩展阶段。

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